Хондропротекторы являются обязательным компонентом комплексной терапии остеоартроза (Пешехонова и др., 2009; Jordan et al., 2003). Согласно рекомендациям EULAR для ОА коленных суставов, доказанным является симптоматический эффект глюкозамина сульфата, хондроитина сульфата и, возможно, их влияние на структуру болезни (Pendleton et al., 2000). А во последних рекомендациях этого сообщества от 2018 года, четко звучит рекомендация глюкозамина для облегчения болевого синдрома для терапии остеоартрита рук.
Преимуществами применения хондропротекторов в клинической практике являются уменьшение выраженности симптоматики артрозов (ослабление болей, улучшение функции суставов), возможность сочетать их применение с анальгетиками и нестероидными противовоспалительными препаратами, сохранение эффекта после окончания лечения, отсутствие серьёзных побочных эффектов, замедление прогрессирования болезни (Новиков, Новикова, 2011).
Основными регуляторами воспаления и ангиогенеза при остеартрозе являются тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП), способные образовывать комплекс с неактивной формой фермента, что указывает на более сложные функции, чем простое подавление активности ферментов (Турна, 2010).
Среди наиболее известных ингибиторов самым распространённым является ТИМП-1 с молекулярной массой 30 кДа, в меньших количествах встречается ТИМП-2 – негликозилированный белок с молекулярной массой 23 кДа. Оба ингибитора легко экстрагируются из хряща (Murphy et al., 1989) и сохраняют устойчивость к действию протеолитических ферментов. Известно о высокой концентрации ТИМП в экстрактах хрящевой ткани гидробионтов, например, в хряще акул количество ингибиторов металлопротеиназ и ангиогенеза в 100 раз выше, чем в хрящевой ткани телёнка (Lee, Langer, 1983; Liang, Wong, 2000).
Установлено, что хрящевая ткань морских организмов и продукты её гидролиза проявляют антиколлагенолитическую (по отношению к фибриллярному, нерастворимому белку) и антиказеинолитическую активности (по отношению к растворимому денатурированному белку).
Перспективным сырьём для получения биопрепаратов признаны отходы переработки акул, скатов и осетровых рыб, имеющие высокое содержание «чистой» неминерализованной хрящевой ткани, а также костно-хрящевые отходы лососевых и тресковых рыб.
Противовоспалительная активность гидролизатов из хрящевой ткани гидробионтов исследована в НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН и оценена на модели инфекционно-аллергического псевдотуберкулёзного артрита у кроликов. При этом заболевании наблюдаются не только бактериально-токсическое поражение многих органов и систем (в том числе развитие полиартрита), но и возникновение иммунопатологических состояний и реакций. Использованная модель (Исачкова и др., 1984) позволяет оценить влияние препарата из хрящевой ткани гидробионтов, как на состояние поражённых органов, так и на состояние иммунитета.
Полученные результаты позволили сделать заключение о том, что гидролизат из хрящевой ткани оказывает положительный эффект и уменьшает морфологические проявления инфекционно-аллергического псевдотуберкулёзного артрита. Препарат также обладает общеукрепляющим действием, вызывая улучшение общего состояния животных и развитие тканевых иммуноморфологических реакций (Пивненко и др., 2005).
В НИИЭМ им. Г.П. Сомова под руководством д.м.н. Т.С. Запорожец проведены исследования по влиянию БАД из хрящевой ткани гидробионтов на экспрессию активационных мембранных молекул лимфоцитов периферической крови. Модулируя выраженность на клеточной поверхности активационных антигенов, можно достичь направленного изменения состояния активации иммунокомпетентных клеток, опосредующих развитие воспаления. Внесение в культуру лимфоцитов периферической крови гидролизата из хрящевой ткани в конечной концентрации 10 мкг/мл и 100 мкг/мл приводило к уменьшению экспрессии ранних активационных антигенов.
Снижение экспрессии активационных антигенов определяет изменение функциональной активности иммунокомпетентных клеток, а способность к их модуляции лежит в основе механизма противовоспалительного действия БАД из хрящевой ткани.
Таким образом, БАД к пище, полученная из хрящевой ткани гидробионтов, обладает умеренной противовоспалительной активностью, а также снижает уровень экспрессии ранних активационных антигенов лимфоцитов периферической крови человека.
На базе Приморского краевого центра профилактики остеоартроза под руководством И.А. Рубашек проведено клиническое испытание комплекса Артрофиш из хрящевой ткани гидробионтов. Одновременно проводилось обычное медикаментозное лечение с использованием нестероидных противовоспалительных средств.
Клинический эффект препарата выражался прежде всего в уменьшении выраженности болевого синдрома. Первые признаки положительного воздействия Артрофиш проявлялись через 2 недели и достигали максимума через 1 месяц от начала приёма, оставаясь стабильными на протяжении всего времени наблюдения. На фоне приёма Артрофиш, значительно улучшалось функциональное состояние суставов – увеличивался объём активных и пассивных движений в сравнении с контрольной группой.
Оценка в динамике плотности костной ткани до начала приёма Артрофиш и через 6 месяцев показала, что в опытной группе она стабилизировалась, не было отрицательной динамики плотности костной ткани, что является благоприятным прогностическим признаком течения остеопороза. Результаты отдалённого наблюдения за пациентками опытной группы показали, что у 92,9% наблюдалась стойкая ремиссия, в течение которой женщины практически не пользовались НПВП.
Таким образом, Артрофиш из хрящевой ткани гидробионтов при употреблении в рекомендуемых дозах проявляет хорошую клиническую эффективность при остеоартрозе средней степени тяжести и может быть рекомендована пациентам при сочетании остеоартроза с начальными проявлениями остеопороза. Артрофиш обладает как противовоспалительными, так и хондропротективными свойствами, быстро уменьшает болевой синдром, способствует улучшению функциональной способности суставов.
В данной статье представлен опыт применения биологически активной добавки к пище, полученной путём ферментативного гидролиза хрящевой ткани гидробионтов. Этот биотехнологический способ обеспечивает получение поликомпонентного продукта, который в отличие от препаратов-аналогов содержит свободные дисахариды и проявляет антипротеазную активность. Биопрепараты из различных видов гидробионтов стандартизованы по содержанию гексозаминов (не менее 2%) и содержат хондроитинсульфаты (6%) и коллаген (16-24%), фракционный состав их компонентов представлен комплексом высокомолекулярных (более 200 кДА), среднемолекулярных (30-160) и низкомолекулярных соединений (менее 10 кДа) протеогликановой природы.
Комплекс Артрофиш является токсикологически безопасным. На модельных экспериментах и в клинике установлено ее противовоспалительное и хондропротекторное действие. Компоненты хрящевой ткани могут быть рассмотрены в перспективе для создания онкопротекторных препаратов.
Использованные материалы:
Новиков В.Е., Новикова А.В. Биогенные стимуляторы метаболических процессов хрящевой ткани // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011. Т. 74, № 4. С. 31-35
Пешехонова Л.К., Пешехонов Д.В., Пилипенко В.В. Назначение хондропротекторов в реальной клинической практике // РМЖ. 2009. №17 (21). С. 1486-1490
Пивненко Т.Н., Суховерхова Г.Ю., Эпштейн Л.М. и др. Экспериментально-морфологическое исследование лечебного действия препарата из хрящевой ткани акулы на модели инфекционно-аллергического артрита // Антибиотики и химиотерапия. 2005. №50 (5/60). С. 20-23
Турна А.А. Матриксные металлопротеииназы в развитии деструктивных процессов при ревматоидном артрите // Науч.-практ. ревматология. 2010. №3. С. 59-64
Lee A., Langer R. Shark cartilage contains inhibitors of tumor angiogenesis // Science. 1983. Vol. 221. P. 1185-1187
Liang J.H., Wong K.P. The characterization of angiogenesis inhibitor from shark cartilage // Adv. Exp. Med. Biol. 2000. Vol. 476. P. 209-232.
Kloppenburg Margreet et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of hand osteoarthritis FREE
Murphy G., Koklitis P., Carne A.F. Dissociation of tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP) from enzyme complexes yields fully active inhibitor // Biochem. Journ. 1989. Vol. 261. P. 1031-1034
Pendleton A., Arden N., Dougados M. et al. EULAR recommendations for the management of osteoarthritis: report of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) // Ann. Rheum. Dis. 2000. Vol. 59. P. 936-944
