Где купить?
Бесплатная консультация 8-495-197-7910

Эффективность Артрофиш в комплексной терапии остеоартрита коленных суставов

Эффективность гидролизата хрящевой ткани гидробионтов «Артрофиш»в комплексной терапии остеоартрита коленных суставов

Журнал Лечебное дело 2.2019

М.А. Громова, В.В. Цурко

Маргарита Александровна Громова – автор, ответственный за переписку, к.м.н., ассистент кафедры факультетской терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

Владимир Викторович Цурко - д.м.н., профессор кафедры общей врачебной практики ИПО ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Первичный остеоартрит (ОА) – одно из наиболее распространенных ревматических болезней, а поражение коленных суставов составляет до 25% в общей популяции. Многие вопросы тактики лечения остаются нерешенными, несмотря на многочисленные рекомендации Европейской антиревматической лиги (EULAR) и других организаций. Это касается не только оценки симптоматического и болезнь-модифицирующего действия хондропротекторов, но и применения биологически активных добавок (БАД).

В настоящее время хрящевая ткань гидробионтов активно используется при лечении ОА. Имеются данные, что активность компонентов хрящевой ткани акул и кальмаров почти в 100 раз выше, чем у крупного рогатого скота и возрастает после ферментативного гидролиза. (Lee, A., Langer, R. “Shark cartilage contains inhibitors of tumor angiogenesis”, Science; 221: 1185-1187, 1983)

Гидролизат хрящевой ткани морского происхождения выпускает ООО «ФармОушен Лаб» (г. Партизанск Приморского края) под торговым названием «Артрофиш». Данная добавка к пище обладает как противовоспалительным, так и хондропротекторными свойствами, быстро уменьшает болевой синдром, способствует улучшению функциональной способности суставов.

Цель исследования: оценить эффективность и переносимость «Артрофиш» у больных ОА с неэффективностью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Материал и методы. В исследование включены 56 пациентов (из них 49 женщин, 7 мужчин, средний возраст – 60,2±11,1 года, продолжительность болезни 10,5±5,2 года, ИМТ – 28,2±5,2 кг/м2).

«Артрофиш» назначали по стандартной схеме: по 2 капсулы 2 раза в день во время приема пищи, 120 капсул на 8-недельный курс. Все больные во время включения в исследование принимали НПВП. Основными НПВП, которые использовали пациенты, были нимесулид 100–200 мг/сут (40%), мелоксикам 7,5–15 мг/сут (40%), кетопрофен 100 мг/сут (15%), диклофенак 100 мг/сут (10%), ацеклофенак 200 мг/сут (5%), напроксен 1000 мг/сут (5% пациентов).

Клиническую эффективность лечения оценивали через 4 и 8 нед по динамике суставной боли в покое, при движении и пальпации, по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в миллиметрах, опроснику WOMAC, оценке состояния здоровья (ОСЗ), по мнению пациента, в миллиметрах, оценке удовлетворенности лечением (по шкале от 1 до 5, где 1 – полное отсутствие улучшения или ухудшение, а 5 – очень хороший результат); учитывали время появления лечебного эффекта, а также снижения суточной дозы НПВП в среднем и по числу больных. Регистрировали нежелательные реакции препаратов.

Результаты и обсуждение. Исходно выраженность боли по ВАШ составила 72,1±13,6 мм, индекс WOMAC боль – 287,4±75,8, скованность – 132,4±31,4, WOMAC функция – 769,2±326,1, WOMAC: общий – 1058,4±286,7, ОСЗ пациентом 18,2±14,6 мм. Умеренная или выраженная боль при ходьбе отмечалась у 100% пациентов, боль в начале движения (стартовая): слабая – у 5%, умеренная – у 10%, выраженная – у 65%, очень сильная – у 20% пациентов. Боль в покое: слабая – у 15% пациентов, умеренная – у 55%, выраженная – у 15%, очень сильная – у 10%, отсутствовала боль у 5% пациентов. Боль в ночное время:слабая – у 10% пациентов, умеренная – у 60%, выраженная – у 15%, очень сильная – у 5%, отсутствовала боль у 10% пациентов.

Через 4 нед боль по ВАШ уменьшилась на 30,5%, через 8 нед – на 65,3% от исходного уровня. Через 4 и 8нед уменьшение индекса WOMAC боль составило 27,2% и 58,5% соответственно, WOMAC скованность – 27,3 и 59,8%, WOMAC функция – 27,7 и 30,6%, WOMAC общий – 28,4 и 60,9%. Динамика боли и индекса WOMAC была статистически достоверна в обоих сроках наблюдения (p<0,05). Большинство пациентов оценили результат лечения как хороший (25%) или отличный (65%). Полностью прекратили прием НПВП через 8 нед 70% больных. Нежелательная реакция в виде кожной аллергической сыпи отмечалась у 2 больных; она не потребовала отмены лечения и полностью купировалась после завершения курса.

Заключение. «Артрофиш» — эффективная безопасная добавка к пище при лечении ОА, в том числе у лиц с его тяжелым течением и неэффективностью НПВП.

Ключевые слова: остеоартрит; гидролизат хрящевой ткани гидробионтов; эффективность; безопасность.

Остеоартрит (ОА) — заболевание суставов, характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса при макро- и микроповреждениях с последующей деградацией хряща, ремоделированием кости, образованием остеофитов, воспалением, потерей нормальной функции сустава, со снижением качества жизни и потерей трудоспособности пациентов [1, 2]. В Российской Федерации, по данным официальной статистики, зарегистрированы 3 млн 700 тыс пациентов с ОА. Однако, реальная распространенность ОА в нашей стране, по данным эпидемиологических исследований, – около 15 млн человек [3, 4].

Учитывая вышесказанное, разработка действенных методов лечения ОА – приоритетная медицинская задача. С этой целью используются различные немедикаментозные методы и лекарственные средства, среди которых важны медленно действующие симптом-модифицирующие препараты – хондропротекторы [5, 6].

Согласно рекомендациям EULAR, при ОА коленных суставов доказан симптоматический эффект глюкозамина сульфата, хондроитина сульфата и, возможно, их влияние на структуру болезни. Преимуществом применения хондропротекторов в клинической практике являются уменьшение выраженности симптоматики ОА (ослабление боли, улучшение функции суставов), возможность сочетать их применение с анальгетиками и НПВП, сохранение эффекта после окончания лечения, отсутствие серьёзных побочных эффектов, замедление прогрессирования болезни [6-8].

Основными регуляторами воспаления и ангиогенеза при ОА являются тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП), способные образовывать комплекс с неактивной формой фермента, что указывает на более сложные функции, чем простое подавление активности ферментов [9].

Среди наиболее известных ингибиторов самым распространённый ТИМП-1 с молекулярной массой 30 кДа, в меньшем количестве встречается ТИМП-2 – негликозилированный белок 23 кДа. Оба ингибитора легко экстрагируются из хряща и сохраняют устойчивость к действию протеолитических ферментов. Известно о высокой концентрации ТИМП в экстрактах хрящевой ткани гидробионтов [10-12].

Гидролизат хрящевой ткани обеспечивает положительный эффект и уменьшает морфологические проявления на экспериментальной модели инфекционно-аллергического псевдотуберкулёзного артрита, а также обладает умеренной противовоспалительной активностью [13,14].

На базе Приморского краевого центра профилактики проведено клиническое испытание БАД хрящевой ткани гидробионтов. Одновременно проводилось медикаментозное лечение с использованием НПВП. Клинический эффект препарата выражался прежде всего в уменьшении болевого синдрома уже через 2 недели и достигал максимума через 1 мес от начала приёма, оставаясь стабильным на протяжении всего времени наблюдения. На фоне приёма БАД значительно улучшалось функциональное состояние суставов – увеличивался объём активных и пассивных движений в сравнении с контрольной группой .Оценка плотности костной ткани до начала приёма БАД и через 6 мес показала, что в опытной группе она стабилизировалась, не было ее отрицательной динамики – благоприятный прогностический признак остеопороза. У 92,9% пациентов наблюдалась стойкая ремиссия и женщины практически не пользовались НПВП [14].

В статье представлен опыт применения биологически активной добавки к пище, полученной путём ферментативного гидролиза хрящевой ткани морских гидробионтов. Биопрепараты из различных видов гидробионтов стандартизованы по содержанию гексозаминов (не менее 2%), содержат хондроитин сульфат (6%) и коллаген (16-24%) – это комплекс высоко–, средне– и низкомолекулярных соединений протеогликановой природы. Гидролизат хрящевой ткани морских гидробионтов выпускает ООО «ФармОушен Лаб.» (г. Партизанск Приморского края) под торговым названием «Артрофиш». БАД «Артрофиш» токсикологически безопасна. В экспериментах и в клинике установлено ее противовоспалительное и хондропротекторное действие. Применение гидролизата хрящевой ткани морских гидробионтов наиболее целесообразно в случаях, когда НПВП недостаточно эффективны [16-21].

Цель исследования: оценить эффективность и переносимость «Артрофиш» у больных ОА на фоне базовой дозы НПВП, возможность уменьшения дозы или полной их отмены.

Материал и методы. Исследуемую группу составили 56 больных с ОА коленного сустава (из них 49 женщин, 7 мужчин, средний возраст – 60,2±11,1 года, длительность болезни – 7,9±9,4 года, ИМТ – 28,2±5,2 кг/м2).

Критерии включения:

  • Установленный диагноз ОА коленного сустава (наличие критериев ACR + II и выше рентгенологическая стадия по Келлгрену-Лауренсию). 
  • Длительность суставного синдрома не менее 1 года.
  • Выраженная суставная боль на протяжении не менее 1 мес (большинство дней последнего месяца) - 4 балла и более по 10-балльной ВАШ.
  • Потребность в регулярном, не менее 3-4 раз в неделю приеме НПВП.
  • Подписанное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Противопоказания для назначения «Артрофиш»
  • Тяжелая функциональная недостаточность или коморбидная патология, когда невозможен визит к врачу для динамической оценки состояния

Артрофиш выпускается в виде капсул 0,5 г, со специфическим рыбным запахом; это ферментативный гидролизат хрящевой ткани кальмара, лосося, ската и акулы (60 шт. в упаковке). Состав капсулы: действующие вещества: хондроитина сульфат – 0,068 г, глюкозамин – 0,11 г; оболочка: желатин, пищевой краситель – титана диоксид. Калорийность капсулы – 1,69 ккал, пищевая и энергетическая ценность капсулы: белки – 0,32 г, углеводы – 0,07 г, жиры – 0,01 г. Артрофиш назначали по стандартной схеме: по 2 капсулы 2 раза в день во время приема пищи, 120 капсул на 8-недельный курс.

Клиническую эффективность лечения оценивали через 4 и 8 недель по динамике суставной боли в покое, при движении и пальпации, по ВАШ, опроснику WOMAC, ОСЗ по мнению пациента, оценке удовлетворенности лечением (по шкале от 1 до 5, где 1 – полное отсутствие улучшения или ухудшение, а 5 – очень хороший результат); учитывали время начала лечебного эффекта, а также снижения суточной дозы НПВП в среднем и по числу пациентов. Регистрировали и нежелательные реакции.

У большинства пациентов отмечена коморбидность: артериальная гипертензия (71,1%), язвенная болезнь (14,8%), диспепсия (38,9%), ИБС (13%), сахарный диабет типа 2 (9,3%), хроническая болезнь почек (5,5%).

Все больные на время включения в исследование принимали НПВП: постоянно (3–4 раза в неделю) – 10%, короткими курсами – 25%, длительными курсами (>2 нед) – 60%, только «по требованию» (до 2 раз в неделю) – 5% пациентов. Основные НПВП, которые использовали пациенты, были нимесулид 100–200 мг/сут (40%), мелоксикам 7,5–15 мг/сут (40%), кетопрофен 100 мг/сут (15%), диклофенак 100 мг/сут (10%), ацеклофенак 200 мг/сут (5%), напроксен 1000 мг/сут (5% пациентов).

Из медленно действующих противовоспалительных средств, которые использовали 9 пациентов до включения в исследование, в основном были препараты, содержащие комбинацию глюкозамина и хондроитина сульфата. Кроме того, 3 пациентам в последние 6–12 мес внутрисуставно вводили препараты гиалуроновой кислоты, 4 пациентам –глюкокортикостероиды.

Первичной «конечной точкой» для оценки эффективности терапии гидролизатом хрящевой ткани гидробионтов было уменьшение боли в суставах по ВАШ, а также динамика индекса WOMAC, ОСЗ пациентом. Дополнительно оценивали динамику различных симптомов ОА, потребность в использовании НПВП и удовлетворенность больных лечением. Определяли и переносимость гидролизата хрящевой ткани гидробионтов и наличие нежелательных реакций.

Полученные данные вносили в специальную карту. Расчет и статистический анализ результатов исследования проводили при помощи программы STATISTICA 10.0.

Результаты и обсуждение.

До начала исследования средний уровень боли в покое по ВАШ составил 72,1±13,6 мм, индекс WOMAC боль – 287,4±75,8, WOMAC скованность – 132,4±31,4, WOMAC функция – 769,2±326,1, WOMAC общий – 1058,4±286,7, ОСЗ пациентом 18,2±14,6 мм. Умеренная или выраженная боль при ходьбе отмечалась у 100% пациентов, боль в начале движения (стартовая): слабая – у 5%, умеренная – у 10%, выраженная – у 65%, очень сильная – у 20% пациентов. Боль в покое: слабая – у 15% пациентов, умеренная – у 55%, выраженная – у 15%, очень сильная – у 10% пациентов, отсутствовала боль у 5% пациентов. Боль в ночное время:слабая – у 10%, умеренная – у 60%, выраженная – у 15%, очень сильная – у 5%, отсутствовала боль у 10% пациентов.

Наличие припухлости коленного сустава (синовит) отмечалось у 80% пациентов, боль при пассивном сгибании колена – у 90%, боль при пальпации в области гусиной лапки, энтезисы боковых связок, надколенника – у 50%, киста Бейкера – у 10% пациентов.

Частое пробуждение ночью из-за боли в суставах отмечалось иногда – у 45% пациентов, довольно часто – у 15%, постоянно – у 15%, всегда – у 5%, никогда – у 20% пациентов. Боль в суставах в момент пробуждения: иногда – у 30% пациентов, довольно часто – у 25%, постоянно – у 35%, всегда – у 5%, никогда – у 5% пациентов, наличие «дескрипторов» невропатической боли (жгучая, леденящая, как удар током, разрывающая, разрезающая): иногда – у 50% пациентов, довольно часто – у 5%, постоянно – у 5%, всегда – у 10%, никогда – у 30% пациентов; эпизоды, когда из-за боли невозможно двигаться: иногда – у 55% пациентов, довольно часто – у 15%, всегда – у 5%, никогда – у 25% пациентов.

Через 4 нед. наблюдения у большинства пациентов отмечали существенное улучшение состояния, которое сохранялось и даже увеличилось к 8-й неделе наблюдения. В среднем, боль в суставах через 4 нед уменьшилась на 30,5%, через 8 нед – на 65,3% в сравнении с исходным уровнем (рис. 1).

Рис. 1. Динамика боли (ВАШ, 100 мм) и самочувствия пациентов (ОСЗ,100 мм).

Аналогичная динамика была по индексу WOMAC: через 4 и 8 нед уменьшение показателя WOMAC боль составило 27,2 и 58,5%, WOMAC скованность – 27,3 и 59,8%, WOMAC функция – 27,7и 30,6%, WOMAC общий – 28,4 и 60,9%. Динамика боли и индекса WOMAC была статистически достоверна на обоих сроках наблюдения (p<0.05)(рис.2).

Рис.2. Динамика индекса WOMAC.

Успешное применение гидролизата подтверждается также снижением потребности в НПВП. Так, через 8 нед после курса 66% больных полностью отказались от приема НПВП благодаря отсутствию или значительному уменьшению боли и скованности, 33% больных продолжили прием НПВП только «по требованию» (до 2 раз в неделю), из них 10% пациентов уменьшили суточную дозу препаратов: нимесулид до 100 мг, мелоксикам до 7,5 мг (рис. 3).

Большинство больных дали высокую оценку лечебному действию гидролизата хрящевой ткани гидробионтов (рис. 3). Удовлетворительный ответ - 10% больных – эти пациенты продолжали постоянно использовать НПВП, при дальнейшем лечении в этих случаях пришлось вводить глюкокортикоиды: у одной больной – внутрисуставно, у другой – периартикулярно (в область гусиной лапки).

Рис. 3. Эффективность лечения больных (шкала 1-5, 1 – отсутствие улучшения или ухудшение, 5 – превосходный результат).

Улучшение отмечалось также в отношении отдельных симптомов ОА. Так, существенно снизилась интенсивность боли при ходьбе и в начале движения, а также число эпизодов боли в покое и ночью. Пациенты реже стали отмечать пробуждение ночью из-за боли и болевые ощущения в суставах при пробуждении утром. Уменьшились жалобы на боль с нейропатической окраской и сильную (табл.1).

Таблица 1.

Влияние терапии на отдельные симптомы остеоартрита

 

Показатель

Исходно

4 нед

8 нед

Боль при ходьбе, %

Нет

2

30

Слабая

40

60

Умеренная

50

40

10

Выраженная

50

10

Очень сильная

Боль в начале движения, «стартовая», %

Нет

10

30

Слабая

5

45

65

Умеренная

10

35

5

Выраженная

65

5

Очень сильная

20

5

Боль в покое, %

Нет

5

25

75

Слабая

15

50

20

Умеренная

55

25

5

Выраженная

15

Очень сильная

10

Боль ночью, %

Нет

10

30

65

Слабая

10

50

30

Умеренная

60

15

5

Выраженная

15

5

Очень сильная

5

Пробуждение ночью из-за боли, %

Никогда

20

40

45

Иногда

45

55

50

Довольно часто

15

5

Постоянно

15

5

Всегда

5

Боль при пробуждении утром, %

Никогда

5

20

45

Иногда

30

60

50

Довольно часто

25

15

5

Постоянно

35

5

Всегда

5

Дескрипторы нейропатической боли, %

Никогда

30

70

75

Иногда

50

25

5

Довольно часто

5

 

Постоянно

5

5

Всегда

10

Невозможно двигаться из-за боли, %

Никогда

25

55

80

Иногда

55

40

20

Довольно часто

15

5

Постоянно

Всегда

5

 

Значительно уменьшилось число пациентов, у которых определялась припухлость коленного сустава, болезненность при его пассивном сгибании/разгибании, снизилась локальная болезненность в области гусиной лапки, энтезиса боковых связок, надколенника. Естественно, не было динамики в отношении кисты Бейкера.

Переносимость гидролизата была хорошей, ни один пациент не прервал лечения из-за нежелательной реакции. Нежелательная реакция была у 2 пациентов: кожная аллергическая реакция, прием антигистаминных препаратов позволил устранить и благополучно завершить курс лечения без каких-либо негативных последствий.

Наши данные показывают высокую эффективность гидролизата хрящевой ткани гидробионтов при ОА: 90% больных по окончании курса оценили действие добавки к пище «Артрофиш» как хорошее или отличное. Очень важно, что положительная динамика в состояния больных (уменьшение уровня боли и индекса WOMAC) не только сохранялась, но и отчетливо увеличивалась к завершению исследования, что указывает на стойкий эффект гидролизата хрящевой ткани гидробионтов.

У большинства больных (95%) почти полностью прекратилась боль в суставах, что позволило им отказаться от приема НПВП. Этот факт привлекает внимание не только в качестве показателя терапевтического потенциала гидролизата хрящевой ткани гидробионтов, но и рассматривать как важный дополнительный позитивный момент при лечении ОА, поскольку это снижает риск патологии сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.

Однако у некоторых пациентов эффективность гидролизата оказалась недостаточной, что потребовало продолжения постоянного приема НПВП или локальных инъекций глюкокортикоидов. Но при этом следует учесть, что исследование проводилось у пациентов с длительным анамнезом ОА, высокой его активностью и предшествующей неэффективностью НПВП.

Важно, что гидролизат хорошо переносился и редко вызывал нежелательные реакции; возникшие осложнения не потребовали прервать лечебный курс.

Интерес коллег может вызвать оценка действия гидролизата на отдельные клинические проявления ОА. В частности, на симптомы, связанные с воспалительным процессом: у пациентов существенно снизилась интенсивность болевых ощущений или исчезла боль в покое, в ночное время и в ранние утренние часы; значительно реже отмечался синовит коленных суставов, что позволяет говорить о выраженном противовоспалительном эффекте гидролизата. Это, без сомнения, свидетельствует в пользу его применения при ОА, поскольку хроническое катаболическое воспаление - важнейший элемент его патогенеза [22-25].

Имеет большое значение влияние гидролизата на проявления энтезопатии, которую ряд авторов считают одним из центральных [26-31].

Таким образом, полученные нами данные подтверждают хорошее лечебное действие и благоприятную переносимость гидролизата хрящевой ткани морских гидробионтов («Артрофиш»), его быстрый анальгетический и противовоспалительный эффект, позитивное влияние на все клинические проявления ОА. Гидролизат можно с успехом использовать при тяжелом прогрессирующем течении ОА, в том числе в тех случаях, когда предыдущая комплексная терапия не дала позитивного результата. Внедрение в практику гидролизата хрящевой ткани морских гидробионтов («Артрофиш») - удобный и эффективный инструмент контроля за течением остеоартрита.

 

Литература

1. Martel-Pelletier J, Barr AJ, Cicuttini FM, Conaghan PG, Cooper C, Goldring MB, Goldring SR, Jones G, Teichtahl AJ, Pelletier JP. Osteoarthritis. Nature Reviews Disease Primers 2016 Oct;2:16072.
2. Cross M, Smith E, Hoy D, Nolte S, Ackerman I, Fransen M, Bridgett L, Williams S, Guillemin F, Hill CL, Laslett LL, Jones G, Cicuttini F, Osborne R, Vos T, Buchbinder R, Woolf A, March L. The global burden of hip and knee osteoarthritis: estimates from the global burden of disease 2010 study. Annals of the Rheumatic Diseases 2014 Jul;73(7):1323-30.
3. Балабанова Р.М., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в России в 2012–2013 гг. Научно-практическая ревматология 2015;53(2):120-4.
4. Фоломеева O.M., Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США. Научно-практическая ревматология 2008;46(4):4-13.
5. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П., Кашеварова Н.Г., Пьяных С.Е. Новые возможности в терапии остеоартроза. Справочник поликлинического врача 2015;6-8:4-7.
6. Bruyère O, Cooper C, Pelletier JP, Maheu E, Rannou F, Branco J, Luisa Brandi M, Kanis JA, Altman RD, Hochberg MC, Martel-Pelletier J, Reginster JY. A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis: from evidence-based medicine to the real-life setting. Seminars in Arthritis and Rheumatism 2016 Feb;45(4 Suppl):S3-11.
7. Новиков В.Е., Новикова А.В. Биогенные стимуляторы метаболических процессов хрящевой ткани. Экспериментальная и клиническая фармакология 2011;74(4):31-5.
8. Пешехонова Л.К., Пешехонов Д.В., Пилипенко В.В. Назначение хондропротекторов в реальной клинической практике. Русский медицинский журнал 2011;19(25):1530-3.
9. Турна А.А. Матриксные металлопротеиназы в развитии деструктивных процессов при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология 2010;3:59-64.
10. Murphy G, Koklitis P, Carne AF. Dissociation of tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP) from enzyme complexes yields fully active inhibitor. The Biochemical Journal 1989Aug;261(3):1031-4.
11. Lee A, Langer R. Shark cartilage contains inhibitors of tumor angiogenesis. Science (New York, N.Y.) 1983 Sep;221(4616):1185-7.
12. Liang JH, Wong KP. The characterization of angiogenesis inhibitor from shark cartilage. Advances in Experimental Medicine and Biology 2000;476:209-23.
13. Пивненко Т.Н., Суховерхова Г.Ю., Эпштейн Л.М. Экспериментально-морфологическое исследование лечебного действия препарата из хрящевой ткани акулы на модели инфекционно-аллергического артрита. Антибиотики и химиотерапия 2005:50(5-6):20-3.
14. Пивненко Т.Н., Ковалев Н.Н., Запорожец Т.С. Биологически активная добавка к пище «Артрофиш» (в помощь практикующему врачу). М., 2015. 66 с.
15. Антипова Л.В., Глотова И.А. Получение коллагеновых субстанций на основе ферментативной обработки вторичного сырья мясной промышленности. Известия высших учебных заведений. Пищевая технология 2000;5-6(258-259):17
16. Волошина (Белая) О.В., Палагина М.В., Набокова А.А., Черкасова С.А., Ростовская М.Ф., Приходько Ю.В. Концентрат рыбный белковый для профилактики и лечения остеопороза. Рыбная промышленность 2005;3:46-8.
17. Давидович В.В. Биотехнология биологически активной добавки к пище «Моллюскам»: Дис. … канд. техн. наук. Владивосток, 2005. 166 с.
18. Палагина М.В., Волошина (Белая) О.В., Набокова А.А., Приходько Ю.В., Ростовская М.Ф. Продукты функционального питания на основе вторичного сырья рыбопереработки. Рыбная промышленность 2005;1:28-30.
19. Клычкова (Суховерхова) Г.Ю., Пивненко Т.Н., Ковалев Н.Н., Эпштейн Л.М. Состав и биологическая активность хрящевой ткани гидробионтов. Известия ТИНРО 2003;133:325-32.
20. Ковековдова Л.Т., Симоконь М.В. Микроэлементный состав промысловых головоногих моллюсков: кальмаров и осьминога. Известия ТИНРО 1999;125:9-13.
21. Stracke J, Fosang A, Last K, Mercuri F. Matrix metalloproteinase 19 and 20 cleave aggrecan and cartilage oligomeric matrix protein (COMP). FEBS Letters 2000 Jul;478(1-2):52-6.
22. Насонова В.А. Диагностика и лечение больных пожилого возраста, страдающих манифестным остеоартрозом. Русский медицинский журнал 2001;9(3):157-62.
23. Mathiessen A, Conaghan PG. Synovitis in osteoarthritis: current understanding with therapeutic implications. Arthritis Research & Therapy 2017 Feb;19(1):18.
24. Scanzello CR, Goldring SR. The role of synovitis in osteoarthritis pathogenesis. Bone 2012 Aug;51(2):249-57.
25. McGonagle D, Hermann KG, Tan AL. Differentiation between osteoarthritis and psoriatic arthritis: implications for pathogenesis and treatment in the biologic therapy era. Rheumatology (Oxford, England) 2015 Jan;54(1):29-38.
26. McGonagle D, Aydin SZ, Tan AL. The synovio-entheseal complex and its role in tendon and capsular associated inflammation. The Journal of Rheumatology. Supplement 2012 Jul;89:11-4.
27. Benjamin M, McGonagle D. Histopathologic changes at “synovio-entheseal complexes” suggesting a novel mechanism for synovitis in osteoarthritis and spondylarthritis. Arthritis & Rheumatology 2007 Nov;56(11):3601-9.
28. Иванкин А.Н., Неклюдов А.Д., Кудряшов Л.С., Калинова Ю.Е., Тележкин В.В., Герман А.Б. Влияние коллагеназной активности фермента из гепатопанкреаса краба на биохимическое состояние объектов животного происхождения. Хранение и переработка сельхозсырья 2001;1:28-32.
29. Langmaier F, Mládek M, Kolomaznik K, Sukop S. Isolation of elastin and collagen polypeptides from long cattle tendons as raw material for the cosmetic industry. International Journal of Cosmetic Science 2002 Oct;24(5):273-9.
30. Cho J, KimY. Sharks: a potential source of antiangiogenic factors and tumor treatments. Marine Biotechnology (New York, N.Y.) 2002 Dec;4(6):521-5.